血液透析及相关治疗浓缩物(2)


3.8  电解质  Electrolyte
任何可以导电的离子、离子溶液。
3.9  微生物  Microbial
是指用显微镜可以观察到的生物体,如细菌、真菌等。
3.10  比例混合及比例混合系统  Proportioner,  Proportioning  system
可持续用透析用水将浓缩物按一定比例混合成透析液的设备。
3.11  致热原  Pyrogen
致热物质,一般指革兰氏阴性菌的脂多糖。
3.12  无致热原  Non-pyrogenic
用中华人民共和国药典(2005版二部)细菌内毒素检查法检测,细菌内毒素不大于0.5EU/ml可以认为无热原。并通过适当的措施维持此状态。
3.13  无菌  Sterile
在无菌测试实验或在有效范围内不得检出微生物(通常减少到10-6)。并通过适当的措施维持此状态。
4 物料
4.1  容器
容器(包括封盖)中所含物在处理、储存、运输中不得对5.5中规定的浓度限度和其他技术要求造成影响。每个容器的容积不得低于所装浓缩物的体积或质量的标示装量。容器和封盖应可以维持对微生物状况的要求。
4.2  化学原料
应符合以下标准中的规定要求。原料进厂时,应逐批检验。
4.2.1  氯化钠  (NaCl)  
应符合《中华人民共和国药典》(2005版二部)氯化钠项下的有关规定。
4.2.2  氯化钙(CaCl2.2H2O)
应符合《中华人民共和国药典》(2005版二部)氯化钙项下的有关规定。
4.2.3  氯化钾  (KCl)
应符合《中华人民共和国药典》(2005版二部)氯化钾项下的有关规定。
4.2.4  氯化镁  (MgCl2.6H2O)
应符合WS-10001-(HD-0476)-2002  氯化镁项下有关规定。
4.2.5  无水醋酸钠和醋酸钠  (CH3COONa.3H2O)
应符合WS-10001-(HD-0584)-2002  醋酸钠项下有关规定。
4.2.6  葡萄糖  (C6H12O6.H2O)
应符合《中华人民共和国药典》(2005版二部)葡萄糖项下的有关规定。
4.2.7  碳酸氢钠  (NaHCO3)
应符合《中华人民共和国药典》(2005版二部)碳酸氢钠项下(供注射用)的有关规定。
4.2.8  冰醋酸(C2H4O2)
应符合《中华人民共和国药典》(2005版二部)冰醋酸项下的有关规定。
4.2.9  醋酸(C2H4O2)
应符合《中华人民共和国药典》(2005版二部)醋酸项下的有关规定。
4.2.10  其他原料
应符合《中华人民共和国药典》(2005版二部)、国家药品标准的现行技术要求,包括所有可适用条款,以及《中华人民共和国药典》(2005版二部)附录、国家药品标准中可适用的检验方法。  
5 技术要求
5.1  性状
浓缩液或干粉配成浓缩液应无可见异物,颜色应不深于1号黄色(或黄绿色)比色液。
5.2  浓缩物装量
浓缩物的装量应不小于标示装量。干粉应为标示装量的97.5%-102.5%。
5.3  PH值
醋酸盐透析液PH值应在6.0-8.0之间。碳酸氢盐透析液PH值应在标示范围之内。
5.4  生产用水
配制浓缩液所用水质应符合YY0572-2005的规定。
5.5溶质浓度
在保质期限内,钠离子应为标示量的97.5-102.5%,醋酸(或醋酸根)应为标示量的90%-110%,其他溶质应为标示量的95%-105%。
5.6过滤和微粒状况
5.6.1过滤
生产中,酸性或醋酸盐浓缩液应当经过1.2μm(或更精细的  )的过滤器过滤,碳酸氢盐浓缩液应当经过0.45μm(或更精细的)的过滤器过滤。
5.6.2微粒
透析液的不溶性微粒含量应在标识范围内。
5.7  微生物限度
血液透析用浓缩液(或干粉按使用比例配成浓缩液后)的细菌总数应不大于100CFU/ml,真菌总数应不大于10CFU/ml,大肠杆菌应不得检出。
5.8  无菌
任何对浓缩物的无菌状况的陈述,应通过生产者的文件来验证是否符合规定,或者通过无菌检查的测试。
5.9无致热原
浓缩物以细菌内毒素检查用水配成透析液后,透析液细菌内毒素含量应不大于0.5EU/ml。
6  检验方法
6.1  性状
6.1.1  浓缩液
浓缩液性状按6.1.1.1和6.1.1.2方法检查,观察结果均应符合5.1的规定。
6.1.1.1  可见异物
取样品分作5份于10ml纳氏比色管中,按《中华人民共和国药典》(2005版二部)附录ⅨH可见异物检查法进行(灯检法),不得检出金属屑、玻璃屑、长度或**大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物,并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。
6.1.1.2  溶液颜色
按《中华人民共和国药典》(2005版二部)附录ⅨA溶液颜色检查法(**法)规定的方法进行。
6.1.2  干粉
按使用说明与透析用水配成浓缩液后,按6.1.1的方法检查,应符合5.1的规定。
6.2  装量
采用体积测定或重量测定仪器进行,平行测定2份,结果均应符合5.2的规定。
6.3  PH测定
以6.5法取样制成**终浓度,按《中华人民共和国药典》(2005版二部)附录VIH的方法进行,应符合5.3的要求。
6.4 生产用水
在水进入到浓缩液生产系统的入口处收集样品,按YY0572-2005规定的方法进行。